MAID

Interferón de Altas Dosis en adyuvancia de Melanoma (Fase de Inducción)

Caso 4

Caso 3

Caso 2

Caso 1

FAC ciclo número 2

Ciclofosfamida + Docetaxel (TC)

Liposarcoma - quimiosensibilidad por subtipo biológico

Bocados conceptuales: Liposarcoma 2 - tratamiento sistémico

Como ya vimos, los liposarcomas son tumores malignos de tejidos blandos que exhiben heterogeneidad en sus características biológicas y clínicas según su subtipo biológico y grado histológico (liposarcoma 1, enlace externo). Esta heterogeneidad aplica también para su respuesta relativa a terapia sistémica que resumo a continuación:

1. Los liposarcomas bien diferenciados de bajo grado (variedades ALT y WD) no responden a NINGÚN tipo de quimioterapia, hasta la fecha. No se recomienda quimioterapia adyuvante, ni se recomienda quimioterapia para recurrencias locales o a distancia.

2. Los sarcomas desdiferenciados (variedades DD) tienen también una respuesta pobre a la quimioterapia, pero se ha logrado establecer algo de actividad con antraciclinas (+/- ifosfamida), quimioterapia basada en gemcitabina (sóla, en combinación con docetaxel o vinorelbina), o trabectedina. No se recomienda quimioterapia adyuvante, pero se pueden utilizar estos agentes en enfermedad metastásica.

3. Los liposarcomas mixoides / células redondas son, junto con los sarcomas sinoviales, los sarcomas de histología "adulta" más quimiosensibles. Esta histología responde a antraciclinas, ifosfamida y trabectedina. En general, no responde a las quimioterapias basadas en gemcitabina. Se recomienda practicar quimioterapia adyuvante (o neoadyuvante) con 4-6 ciclos con doxorrubicina + ifosfamida en pacientes con liposarcoma mixoide / células redondas de alto riesgo, definido como de más de 5 cm. Para enfermedad metastásica, se puede utilizar doxorrubicina, doxorrubicina liposomal si el paciente es anciano o frágil, antraciclinas con ifosfamida, o ifosfamida si no se usó previamente, o trabectedina en pacientes que son refractarios a antraciclinas e ifosfamida.

4. Los liposarcomas pleomórficos se deben tratar como otros sarcomas pleomórficos indiferenciados. En estos subtipos el beneficio de la quimioterapia adyuvante es controvertido, y su recomendación debe ser individualizada. En enfermedad metastásica se han observado respuestas con antraciclinas, ifosfamida y quimioterapias basadas en gemcitabina (sóla, con docetaxel o vinorelbina). No hay evidencia de actividad de la trabectedina en estas histologías. Un enfoque de manejo metastásico incluye administrar antraciclinas con o sin ifosfamida en primera línea. En segunda línea administrar ifosfamida, si no se utilizó en primera línea. En la línea siguiente se recomienda utilizar quimioterapia basada en gemcitabina (ie, gemcitabina día |1 y 8 + docetaxel en día 8). Para pacientes ancianos o debilitados se puede utilizar doxorrubicina liposomal.

Pronóstico
El grupo de sarcomas de tejidos blandos del MSKCC de New York ha establecido un nomograma para determinar el pronóstico de pacientes con liposarcoma basados en 800 pacientes tratados en esa institución. Se puede acceder en el MSKCC liposarcoma prognostic nomogram.

Referencia
Brennan, Murray F, Cristina R Antonescu, and Robert G Maki. "Liposarcoma." Management of Soft Tissue Sarcoma. New York: Springer, 2013. . Print

Liposarcoma - subtipos biológicos y sitios de presentación

Liposarcomas (sites of relapse)

Bocados conceptuales: Liposarcoma 1: Tipos, sitios de origen

Los liposarcomas constituyen aproximadamente el 20% de los sarcomas de tejidos blandos en adultos, y se han clasifican desde el punto de vista histopatológico en tres subtipos biológicos, que a su vez se subdividen en variedades de bajo grado y alto grado. El subtipo biológico más común es el liposarcoma bien diferenciado (WD, por sus siglas en Inglés) que son tumores malignos con bajo potencial de metástasis pero alto riesgo de recurrencia local. Se caracterizan por anormalidades citogenéticas en el cromosoma 12q15 que involucran genes como el HDM2, CDK4 y HMGIC que están amplificados en forma consistente. Los liposarcomas bien diferenciados se dividen en ALT (tumores lipomatosos atípicos) cuando el primario es en las extremidades, y se denominan WD propiamente cuando el primario ocurre en el retroperitoneo. Los ALT tienen buen pronóstico luego de la resección amplia con riesgos de recidiva local. Los WD tienden a recurrir localmente. La contraparte de alto grado de esta variedad son los liposarcomas desdiferenciados (DD) que tienden a ocurrir en el retroperitoneo, y en adultos algo más jóvenes (en los 40-50 años de edad). Desde el punto de vista histológico tienen un componente lipogénico y otro no lipogénico como mixofibrosarcoma, sarcoma pleombórfico indiferenciado, sarcoma osteogénico o rabdomiosarcoma, etc. Estos otros componentes histológicos no tienen impacto pronóstico. Al igual que los ALT y los WD, los liposarcoma DD también tienen anormalidades citogenéticas en el cromosoma 12q14-15. Los liposarcomas DD tienden recurrir localmente; pero también hacen metástasis al pulmón, otros sitios grasos del cuerpo y al hueso.

El segundo tipo biológico es el liposarcoma mixoide, y su contraparte de alto grado el liposarcoma de células redondas (Round Cell). En conjunto constituyen aproximadamente el 40% de los liposarcomas. Tienden a ocurrir predominantemente en las extremidades. Se caracterizan por células mesenquimales primitivas, no lipogénicas, con la presencia de un número variable de lipoblastos en anillo de sello, todo en un estroma mixoide. Cuando hay 5%, o más, de células redondas se convierte en liposarcoma de células redondas con alto potencial de metástasis, particularmente al pulmón. Los liposarcomas mixoides/células redondas tienen propensión a desarrollar metástasis en sitios inusuales de tejidos blandos, incluyendo sitios grasos del mediastino. Los liposarcomas mixoides / células redondas se caracterizan por contener t(12;16) que fusionan los genes FUS-DDIT3. Otros (pocos) exhiben t(12;22) con fusión EWSR1-DDIT3.

El último tipo biológico es el liposarcoma pleomórfico que constituye aproximadamente el 5% de los liposarcomas, tiende a ocurrir en las extremidades de adultos mayores. Tiene alto potencial maligno con cantidades variables de lipoblastos pleomórficos. Se caracteriza por alta actividad mitótica, hemorragia y necrosis. Las metástasis tempranas son muy comunes, usualmente a los pulmones. También son frecuentes las metástasis a tejidos blandos, hueso e hígado. Desde el punto de vista citogenético, los liposarcomas pleomórficos son más parecidos a los sarcomas pleomórficos indiferenciados (antes conocido como histiocitoma fibroso maligno) que otros liposarcomas.

Diagrama Sankey de los patrones de recidiva (no, local, pulmón) de los diferentes tipos de liposarcoma (enlace en otra ventana)

Referencia
Brennan, Murray F, Cristina R Antonescu, and Robert G Maki. "Liposarcoma." Management of Soft Tissue Sarcoma. New York: Springer, 2013. . Print.

Cisplatino + Gemcitabina

Carboplatino + Paclitaxel + Bevacizumab

Cisplatino + Vinorelbina

R-CHOP - Náuseas (N), Vómito (V), Astenia (A), Mucositis (M), ANC, Neutropenia febril (NF)

7 Variables

Cisplatino 50 mg/m2 monoagente en cáncer de cérvix uterino

Toxicidad con FAC

Efectos secundarios Carboplatino AUC 6

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Emesis con Doxorrubicina + Ifosfamida

Patrones de neuropatía periférica por Oxaliplatino

Activated S6K inhibits PI3k (Negative feedback mechanism)

mTOR promotes angiogenesis through HIF1a

mTOR activation in Hormone-Resistant BC Cells

mTOR activation in anti-HER2 resistant cells

Complex interaction of Akt and mTOR

mTOR functions in mTORC2

Mechanisms of increased mTOR activity in health and disease

mTOR in PI3k Constitutional activation

mTOR activity in Loss of PTEN

Fasting state and mTOR activity

Fed state and mTOR activity

mTOR and 4eBP1 and S6K

mTOR by TSC1/2

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Gauge diagrams

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PSMF main parameters