domingo, 8 de junio de 2014

Bocados conceptuales: Liposarcoma 2 - tratamiento sistémico

Como ya vimos, los liposarcomas son tumores malignos de tejidos blandos que exhiben heterogeneidad en sus características biológicas y clínicas según su subtipo biológico y grado histológico (liposarcoma 1, enlace externo). Esta heterogeneidad aplica también para su respuesta relativa a terapia sistémica que resumo a continuación:

1. Los liposarcomas bien diferenciados de bajo grado (variedades ALT y WD) no responden a NINGÚN tipo de quimioterapia, hasta la fecha. No se recomienda quimioterapia adyuvante, ni se recomienda quimioterapia para recurrencias locales o a distancia.

2. Los sarcomas desdiferenciados (variedades DD) tienen también una respuesta pobre a la quimioterapia, pero se ha logrado establecer algo de actividad con antraciclinas (+/- ifosfamida), quimioterapia basada en gemcitabina (sóla, en combinación con docetaxel o vinorelbina), o trabectedina. No se recomienda quimioterapia adyuvante, pero se pueden utilizar estos agentes en enfermedad metastásica.

3. Los liposarcomas mixoides / células redondas son, junto con los sarcomas sinoviales, los sarcomas de histología "adulta" más quimiosensibles. Esta histología responde a antraciclinas, ifosfamida y trabectedina. En general, no responde a las quimioterapias basadas en gemcitabina. Se recomienda practicar quimioterapia adyuvante (o neoadyuvante) con 4-6 ciclos con doxorrubicina + ifosfamida en pacientes con liposarcoma mixoide / células redondas de alto riesgo, definido como de más de 5 cm. Para enfermedad metastásica, se puede utilizar doxorrubicina, doxorrubicina liposomal si el paciente es anciano o frágil, antraciclinas con ifosfamida, o ifosfamida si no se usó previamente, o trabectedina en pacientes que son refractarios a antraciclinas e ifosfamida.

4. Los liposarcomas pleomórficos se deben tratar como otros sarcomas pleomórficos indiferenciados. En estos subtipos el beneficio de la quimioterapia adyuvante es controvertido, y su recomendación debe ser individualizada. En enfermedad metastásica se han observado respuestas con antraciclinas, ifosfamida y quimioterapias basadas en gemcitabina (sóla, con docetaxel o vinorelbina). No hay evidencia de actividad de la trabectedina en estas histologías. Un enfoque de manejo metastásico incluye administrar antraciclinas con o sin ifosfamida en primera línea. En segunda línea administrar ifosfamida, si no se utilizó en primera línea. En la línea siguiente se recomienda utilizar quimioterapia basada en gemcitabina (ie, gemcitabina día |1 y 8 + docetaxel en día 8). Para pacientes ancianos o debilitados se puede utilizar doxorrubicina liposomal.

Pronóstico
El grupo de sarcomas de tejidos blandos del MSKCC de New York ha establecido un nomograma para determinar el pronóstico de pacientes con liposarcoma basados en 800 pacientes tratados en esa institución. Se puede acceder en el MSKCC liposarcoma prognostic nomogram.

Referencia
Brennan, Murray F, Cristina R Antonescu, and Robert G Maki. "Liposarcoma." Management of Soft Tissue Sarcoma. New York: Springer, 2013. . Print



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